Etude de la réplication du virus de l'hépatite B

Le VHB est un problème majeur puisque les 350 millions de porteurs chroniques existant ont un risque accru de développer une cirrhose ou un carcinome hépatocellulaire. Compte tenu du manque de système d’étude du VHB in vitro qui soit facile d’accès et pleinement satisfaisant, l’objectif était d’améliorer l’un de ceux qui utilisent des baculovirus VHB recombinants pour délivrer le génome VHB dans des cellules hépatocytaires. La pertinence de ce système pour réaliser des tests phénotypiques et étudier le "fitness" des mutants résistants aux antiviraux a ensuite été démontrée. Enfin, l’utilisation de ces baculovirus VHB recombinants dans des cellules HepaRG a permis de mettre en évidence une réponse IFN efficace de l’hépatocyte suite à la synthèse des protéines du VHB. Ceci constitue une donnée nouvelle dans l’étude des interactions virus/cellules puisque le VHB était considéré jusqu’à présent comme un virus silencieux vis-à-vis de la réponse innée cellulaire. L’ensemble de ces résultats a des implications importantes dans la compréhension des mécanismes de persistance du VHB et le développement de nouveaux modèles cellulaires d’infection.